Científicas gallegas descubren cómo frenar la fibrosis hepática
La enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha convertido en una de las principales causas de enfermedad hepática crónica en todo el mundo. A día de hoy, entre un 30 y un 38 % de la población adulta padece esta condición y solo un 25 % de los pacientes logra mejorar su diagnóstico con el único fármaco que existe en el mercado -Resmetirom-.
La ausencia de otras opciones terapéuticas es especialmente preocupante en una enfermedad que puede derivar en fibrosis -el principal factor de mortalidad asociado-, cirrosis e incluso cáncer de hígado.
En este contexto, un estudio del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (Cimus) de la Universidade de Santiago de Compostela ha identificado el papel clave de una enzima en la activación de las células responsables de la fibrosis hepática. Un hallazgo que abre nuevas vías para el desarrollo de tratamientos eficaces.
El papel de PCK1 en la salud del hígado
La investigación se centra en la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa 1 (PCK1). Concretamente, el estudio demuestra que la cantidad de esta biomolécula está significativamente reducida en las células estrelladas hepáticas de pacientes con MASLD y fibrosis, así como en modelos animales de la enfermedad, lo que se asocia con un mayor daño hepático.
A través de experimentos en células humanas y ratones, el equipo científico demostró que la falta de PCK1 provoca la activación de estas unidades hepáticas y favorece la aparición de fibrosis incluso sin la exposición a factores externos como dietas poco saludables. Por el contrario, aumentar los niveles de la enzima reduce esta activación y frena la enfermedad.
"Manter a actividade da PCK 1 nas células estrelladas hepáticas é fundamental para preservar o equilibrio metabólico do fígado e previr o desenvolvemento da fibrose", señalan las investigadoras Eva Nóvoa y Tamara Parracho, principales autoras del estudio. Sin embargo, reconocen que todavía queda camino por recorrer para determinar si esta estrategia será eficaz.
Una enfermedad que "aumenta ano tras ano"
Tal y como aseguran desde el equipo de investigación, este hallazgo pone de manifiesto la importancia de explorar nuevas opciones terapéuticas para tratar una dolencia que "segue a aumentar ano tras ano" y cuyo único fármaco existente "ten unha eficacia limitada". En este contexto, este descubrimiento abre la puerta al desarrollo de estrategias innovadoras como el uso de nanopartículas o sistemas de liberación selectiva.
El trabajo, liderado por el grupo de Metabolismo Molecular del Cimus bajo la coordinación del Dr. Rubén Nogueiras, contó con la participación de investigadores de centros nacionales e internacionales, incluyendo la Clínica Universidad de Navarra, Hospital Clínic de Barcelona, CIC bioGUNE, Universidad Autónoma de Madrid, Universidad de Lille (Francia), Universidad de Lübeck (Alemania) y la Universidad de Columbia (EE. UU.).